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【關鍵詞】 中西醫結合;紫癜;過敏性;兒童
文章編號:1003-1383(2013)01-069-02 中圖分類號:R554.6 文獻標識碼:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2013.01.032
過敏性紫癜是一種兒童與青少年較為易發的變態反應性疾病,患者臨床表現為皮膚出現紫癜,并且有腹痛、關節腫痛以及腎臟損害等臨床癥狀。臨床治療上應用抗過敏以及使用腎上腺皮質激素等進行醫治,雖起到一定的治療作用,但是對病情控制程度有限,容易導致病情復發,且并發癥較多。筆者所在醫院自2010年3月~2011年8月使用中西醫結合治療小兒過敏性紫癜35例,取得了良好療效,現報告如下。
資料與方法 1.一般資料 我院自2010年3月~2011年8月收治的過敏性紫癜患兒共70例,隨機分為治療組與對照組,治療組35例使用中西醫結合治療,其中男20例,女15例;年齡3~8歲22例,9~14歲13例;病程最短4天,最長1年1個月;分型為:單純皮膚型12例,關節型11例,腹型6例,腎型4例,混合型2例。對照組35例使用西醫常規治療,其中男18例,女17例;年齡3~8歲20例,9~14歲15例;病程最短3天,最長1年3個月;分型為:單純皮膚型11例,關節型10例,腹型7例,腎型2例,混合型5例。兩組患兒在年齡、性別、病程、分型以及病情程度等方面相比較無明顯差異(P>0.05)。
2.方法 對照組患兒使用常規西藥治療,將5
~10 ml濃度為10%的葡萄糖酸鈣注射液加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注,每日1次;將0.5~1 g維生素C注射液加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注,每日1次;口服5~10 mg氯雷他定片,每日1次,口服5~10 mg蘆丁,每日3次;治療組的患兒在綜合治療的基礎上使用涼血消癜湯。涼血消癜湯的處方為: 牡丹皮15 g,紫草20 g,地骨皮15 g,生地15 g,赤芍10 g,蟬蛻12 g,細辛3 g,荊芥7.5 g,防風7.5 g,麻黃4.5 g,甘草6 g,羌活6 g。每日1劑,水煎后分早、晚兩次服用。依據患兒病情加減:關節痛者加牛膝、秦艽;腹痛者加丹參、炒延胡索、炒白芍;血尿者加仙鶴草、大薊、小薊;蛋白尿者加白術、黃芪。治療組與對照組均7日為一個療程,兩個療程之后對兩組療效進行評價。
3.療效判定標準 患兒紫斑紫點和全身癥狀消失,實驗室檢測指標正常為痊愈;患兒皮膚青紫斑點顯著減少,全身癥狀減輕,實驗室檢測指標有所改善為好轉;患兒皮膚青紫斑點、全身癥狀和實驗室的檢測指標都無變化則為無效。
4.統計學方法 采用簡明統計軟件進行分析,計數資料比較采用χ2檢驗,等級分組資料比較采用秩和檢驗,P
結 果 治療組總有效率為91.4%,對照組總有效率為65.7%,兩組相比差異有顯著性(P
討 論 過敏性紫癜是患者的機體對致敏性的物質發生了某種變態性反應,導致毛細血管的通透性和脆性增高引起出血,臨床除主要表現為皮膚紫癜外,同時伴有關節痛、腹痛及血尿、便血等癥狀,治療后部分患兒有復況[1]。目前過敏性紫癜的發病機制還不明確,多數學者認為其是一種免疫復合物病。小兒過敏性紫癜在中醫理論中的發病機制是患者外感風熱以及熱毒內蘊而形成[2,3]。在治療過程中要以解毒清熱,涼血活血為主。涼血消癜湯以方中紫草起到解毒透疹、清熱涼血的作用;地骨皮能夠活血化瘀、滋陰清熱;生地能夠涼血止血;蟬蛻、麻黃起到祛風清熱、止癢的作用;牡丹皮、赤芍與生地起活血化瘀、清熱涼血的作用;荊介、防風、羌活起到散瘀止痛、疏風活絡的作用;甘草起到調和諸藥的作用[4]。以上的中藥聯合使用,能夠起到止血、化瘀、清熱涼血的作用。根據現代藥理的研究:防風與紫草可以起到抗炎、解熱的作用;生地能夠止血,同時還能夠促進腎上腺皮質激素的合成;麻黃與蟬蛻可以起到抗過敏的作用;地龍可以起到降低血管通透性的作用;牡丹皮與赤芍可以起到增強人體免疫力、改善微循環的作用;甘草也具有調節機體免疫的作用。上述的中藥聯合使用可以起到活血涼血、排毒消癜、止血祛風的作用[5]。使用中西醫結合治療能夠使皮膚癥狀、關節腫脹以及尿血等癥狀快速緩解,減輕患者的痛苦,起到控制病情、縮短病程、減少機體損害的作用,并且能夠避免激素不良反應。經過臨床實踐表明,應用中西醫結合治療小兒過敏性紫癜,可以標本兼顧,治療總有效率高,復發率低,在治療上取得了滿意的療效,值得臨床廣泛推廣。
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【關鍵詞】 白癜風;中藥制劑;綜述
白癜風在中醫學中稱為“白癜”、“白駁風”、“白駁”等。目前,學術界對本病病因病機的闡述也不盡相同。有學者認為,因患者素體陰虛,肝氣郁結,或感受六之邪,阻于皮膚,致氣血不和,血不養膚所致。另有學者認為,主要是因局部皮膚黑色素的缺乏,黑為腎之本色,黑色素缺乏正是腎虧之明證;色白主虛寒,虛為氣血虧虛,寒是陽虛寒凝,加之風邪相搏, 故令皮膚失榮,白變由生。還有學者認為,白癜風是由風邪侵犯皮膚,襲入毛孔,毛竅閉塞,血不榮膚;或七情內傷,五志不遂,氣機紊亂,氣血違和,久病失養,亡血失精,傷及肝腎,精虧不能化血,陰血虧虛,不能生精,營衛無暢達之機;或郁怒傷肝而氣滯血瘀,脈絡阻滯不通,新血不生;久病因循失治,瘀阻脈絡,肌膚失養所致。由于對白癜風病因病機的闡述不同,所以,在指導臨床用藥上也各不相同,有主張用純中藥治療,也有主張采用中西醫結合療法的。近年來,用純中藥治療白癜風的報道很多,療效也很確切。筆者現根據臨床用藥劑型不同,對治療白癜風的中藥制劑運用情況作一綜述。
1 單劑型
1.1 湯劑
周氏等[1]采用商氏消白方Ⅰ號配合商氏消白方Ⅱ號治療白癜風120例患者,結果痊愈22例,顯效46例,有效31例,無效21例,總有效率82.5%。治療時間最短3周,最長2年。屠氏等[2]用克白湯加減治療白癜風195例,治療期間停用其他藥物,3個月為1個療程,4個療程后評定療效。結果痊愈23例,顯效41例,有效81例,無效50例。痊愈率為11.79%,總有效率為74.36%。王氏等[3]辨證運用活血祛風湯治療白癜風52例,總有效率為98%,治愈率為73%。用藥時間最短20 d,最長為3個月。袁氏[4]辨證運用養陰活血湯治療白癜風,30 d為1個療程,治療期間禁用維生素C,忌食西紅柿、草莓及辛燥之物。經服上方6個療程,結果痊愈46例,顯效9例,有效3例,無效2例,總有效率為96.67%。王氏[5]應用通竅活血湯加減治療白癜風42例。1個月為1個療程,最長觀察6個療程。結果痊愈11例,顯效9例,有效18例,無效4例,總有效率為90.2%。張氏等[6]用復方桃紅液治療82例患者,總有效率為86.83%。劉氏[7]介紹了其導師歐陽恒教授根據臨床經驗選定7味中藥組成的消白合劑(黑芝麻30 g,黑大豆30個,核桃30個,紫背浮萍10個,路路通10個,紅花10個,大棗5枚),收到較好的療效。
薛氏[8]采用內服自擬消白靈湯和外用自制消白液治療17例,結果痊愈5例,顯效5例,有效4例,無效3例,顯效率為58.8%,總有效率為82.4%。顧氏[9]用九味羌活湯治療泛發性白癜風5例,結果4例顯效(皮膚黑色素再生顯著, 皮損消退50%以上,暴露部位白斑基本消失),1例有效(皮膚黑色素再生明顯,皮損消退30%以上)。
1.2 搽劑與酊劑
史氏等[10]以補骨脂15 g、白芷10 g、紅花10 g、獨活10 g、丹參10 g、墨旱蓮10 g、梔子10 g用30%酒精浸泡2周,加壓過濾,取淡黃色藥液,制成復方補骨脂搽劑,每日外搽藥液2~3次,伴自然光照射10 min,對面部白癜風治療效果顯著。任氏等[11]以補骨脂60 g、紫草20 g加60度白酒至1000 mL浸泡2周,取上清液,壓榨殘渣,壓出液與上清液合并濾過,置密閉容器中備用。用時取儲備液100 mL置外用藥瓶中,涂于患處,每日3~5次,療程為3個月。治療32例,痊愈5例,顯效11例,有效10例,無效6例。石氏等[12]用復方驅蟲斑鳩菊擦劑治療白癜風39例,總有效率為95.2%。
孫氏[13]采用白癜靈酊為主治療白癜風107例,結果痊愈26例,顯效31例,有效42例,無效8例,總有效率為92.52%。陳氏[14]以烏梅30 g、當歸30 g浸泡于75%酒精150 mL中,2周后過濾去渣,即得當歸烏梅酊。用時以棉簽蘸藥液搽患處,每日3~4次,2個月為1個療程,連續用2~3個療程。31例患者中,治愈7例,顯效11例,有效7例,無效6例,總有效率為80.7%。鄭氏[15]將墨旱蓮、補骨脂各30 g,馬齒莧25 g,紫草20 g,紅花、生姜、白芷各15 g,粉碎放入容器,加入75%酒精500 mL、二苯亞砜100 mL,浸泡10 d。每日擦患處3次,日光照射,2個月為1個療程。共治療97例患者,總有效率為96.9%。楊氏[16]以補骨脂100 g、白芷20 g、紅花20 g、當歸20 g浸入50%的酒精500 mL內,密封1周后用。每日下午3-4時,在戶外朝太陽處擦患處。夏、秋季,兒童曬3~5 min,成人曬5~10 min;冬、春季,兒童曬5~10 min,成人曬10~15 min。10 d為1個療程。80例患者中痊愈22例,顯效23例,有效11例,無效24例,總有效率為70%。謝氏等[17]以補骨脂150 g、梔子75 g、烏梅75 g、菟絲子50 g、醋酸氫化可的松10 g、二甲基亞砜50 mL、氮酮20 mL、甘油100 g,用70%乙醇加至100 mL。每日將患處清洗后,于白斑區外涂2~3次。127例患者治愈顯效率55.9%。王氏[18]將補骨脂200 g、骨碎補100 g、黑芝麻50 g、石榴皮50 g、白芷50 g、菟絲草50 g碾碎,放入75%酒精1000 mL中浸泡7 d,去渣。使用時用消毒棉簽蘸上藥外搽皮損處,每日2~3次,外搽后在陽光下照射10~20 min,30 d為1個療程。經治療1~2個療程,治愈15例;3個療程治愈25例;治療3個療程以上而無效者5例??傊斡蕿?8.89%。馮氏等[19]發現用復方卡力孜然酊治療白癜風具有良好的活血溫膚、清除沉著于局部的未成熟異常黏液質作用,治療30例痊愈5例,顯效13例,有效9例,無效3例,總有效率為60%。李氏等[20]以赤芍10 g、川芎10 g、菟絲子10 g、刺蒺藜10 g、補骨脂10 g等,用75%乙醇100 mL室溫下密閉浸泡2周,并不時振蕩,濾過除渣,收集提取液,外用。治療白癜風28例,其中痊愈11例,顯效4例,有效7例,無效6例,痊愈率39.29%,總有效率78.57%。
1.3 丸劑與膠囊
鄒氏[21]以皂角刺80 g、墨旱蓮100 g、白蒺藜80g、白鮮皮80 g、桃仁80 g、紅花80 g、蒼術50 g、苦參40 g、檀香40 g、姜黃80 g、生熟地黃各120 g、何首烏100 g、黑芝麻100 g、赤藥80 g、補骨脂80 g、川芎80 g、桑螵蛸80 g、麻黃50 g、當歸80 g、桑椹子100 g共研細末,煉蜜為丸,作300丸,早晚各服2丸,服完1料為1個療程,可服1~2個療程。兒童劑量減半。治療白癜風113例,顯效率為58.3%。陶氏[22]以黃芪300 g、墨旱蓮150 g、補骨脂150 g、生地黃300 g、豨薟草150 g、川芎150 g共為細末,煉蜜為丸,每丸重9 g,每次1~2丸,每日3次,3個月為1個療程。1個療程后,32例患者中治愈者8例,顯效9例,有效11例,無效4例,有效率為87.49%。孫氏[23]以白蒺藜、白鮮皮、制何首烏、黑芝麻各等量,共為細末,和蜜為丸,每丸重6 g,早晚各服1丸。3個月為1個療程,4個療程后統計療效。結果40例患者中34例癥狀消失。楊氏等[24]用白癜丸治療45例患者(每次1丸,每日2次),結果治愈時間最短為1周,共4例,一般明顯療效出現在1個月內,以顏面部效果最佳。王氏[25]采用自擬中藥消白丸內服配合液氮治療白癜風60例,消白丸每次5 g,每日2次,配合局部液氮冷凍,2~3 d治療1次,1個月為1個療程。結果治愈54例,有效4例,無效2例,總有效率96.7%。王氏[26]觀察了青雪白癜風丸及抗白霜治療白癜風的療效,116例患者中治愈率為38.9%,總有效率為91.6%。張氏等[27]應用消白膠囊配合表皮移植治療白癜風患者32例,3個月后痊愈28例,顯效4例,有效率達100%,所有病例移植術后供皮區和受皮區均無瘢痕形成,未出現同形反應。
1.4 片劑與沖劑
胡氏等[28]采用自制的中成藥白蝕片與祛白Ⅰ、Ⅱ沖劑聯合自體表皮移植治療白癜風,取得良好的療效。其中,祛白Ⅰ沖劑兼有活血祛風作用,適用早期或進展期患者;祛白Ⅱ沖劑側重疏肝解郁,適用于有精神神經因素的患者;白蝕片兼有調補肝腎作用,常用于病程較長的患者。李氏[29]以丹參、當歸、六月雪、制何首烏、青木香、杭白芍、潼白蒺藜、補骨脂、十大功勞葉、黃芪、自然銅、大棗等按常規劑量配制成片劑,每日服3次,每次10片,兒童用量可減半。治療25例患者,痊愈4例,顯效21例,總有效率為69.4%。
1.5 霜劑
林氏等[30]用補骨脂、白芷、5%烏梅提取液、0.02%地塞米松等適量制成的霜劑治療31例白癜風患者,總有效率達67.7%,與8-甲氧補骨脂素(8-MOP)療效相仿,而不良反應較小。
2 多劑型
2.1 丸劑配合酊劑、搽劑
趙氏等[31]取補骨脂、黃芪、紅花、川芎、當歸、桃仁、烏梢蛇、紫草、丹參、膽草、地龍等各10 g,白蒺藜100 g,制成水丸。每日2次,每次9 g,12歲以下兒童酌減;同時患處外涂補骨脂酊,每日2次。治療89例患者,總有效率達79.8%。沈氏[32]以外用白癜酊和內服烏須黑發丸治療68例患者,結果痊愈35例,好轉26例,無效7例,總有效率為89.7%。吳氏等[33]自制復方消斑驅白丹,配合外搽消斑靈,每日2次。治療378例各類型白癜風,結果痊愈率為52.38%,總有效率為84.92%。
2.2 膠囊劑配合搽劑
楊氏等[34]以當歸15 g、白術15 g、太子參12 g、防風15 g、生薏苡仁20 g、白蒺藜20 g、紫草15 g、紅花20 g、生黃芪20 g、何首烏12 g、生甘草8 g自制成復容白癜風膠囊,口服,每次6粒(0.35 g),每日3次。并將上方水煎濃縮以外擦,每日3次。療程最短2個月,最長1年。經觀察168例,顯效74例,有效68例,無效26例。
2.3 湯劑配合搽劑、酊劑
于氏[35]用內服自擬方和外用復方補骨脂酊、烏梅酊或氮芥酊局部外擦治療90例,取得良好療效。劉氏[36]介紹了張作舟治療白癜風經驗,基本方為羌活10 g,獨活10 g,防風10 g,白芷10 g,桃仁10 g,紅花10 g,骨碎補10 g,威靈仙10 g,川芎10 g,補骨脂15 g,女貞子15 g,墨旱蓮15 g,何首烏15 g,菟絲子15 g,雞血藤15 g。可根據患者病情加減:痰多者加陳皮9 g、法半夏9 g、白芷10 g、厚樸10g;氣虛乏力者加黃芪15 g、黨參15 g;瘀血明顯者加丹參15 g、三棱6 g、茜草10 g;頭暈耳鳴、腰膝疼痛明顯者加杜仲20 g、桑寄生15 g;惡風者加桂枝10 g、白芍15 g;瘙癢者加白鮮皮15 g、刺蒺藜10 g、浮萍10 g;冬季加重者加細辛3 g、制附片6 g。外治可用補骨脂30 g、菟絲子20 g、當歸10 g,以75%酒精150 mL,浸泡1周后取汁擦于色素脫失處;也可用丹參30 g、何首烏30 g、紫草10 g,以75%酒精浸泡1周后同前法外用;對于新發者還可以選用膚萬醑或新適確得涂擦于患處。龍氏等[37]以菟絲子20 g、生地黃20 g、丹參20 g、補骨脂15 g、何首烏15 g、白蒺藜15 g、當歸15 g、赤芍15 g、黑芝麻(杵)12 g、白芷7 g、川芎10 g、桃仁10 g、紅花10 g、莪術10 g、枇杷葉(包)10 g、桔梗8 g組成消白湯,每日1劑,水煎3次,前兩煎混合分2次服,后一煎外洗患處;另以補骨脂、骨碎補、菟絲子、何首烏、黑芝麻、白蒺藜、白芷各100 g研末混合,泡入75%酒精2000 mL,外搽患處,每日3次,2個月為1個療程。介紹了2例典型病例,用藥后白斑均消退。尹氏[38]用炒柴胡15 g,白芍15 g,香附15 g,川芎20 g,當歸15 g,刺蒺藜45 g,黃芪30 g,自然銅30 g,紅花10 g,補骨脂10 g,防風15 g,炙何首烏30 g,蒼耳草15 g。辨證加減:發于頭面部加升麻10 g、白芷10 g;胸腹部加瓜蔞皮10 g、郁金10 g;下肢加牛膝10 g;肝腎陰虛加女貞子15 g、墨旱蓮15 g、黑芝麻30 g;血瘀明顯者加水蛭15 g、丹參30 g。上方冷水浸泡1 h,煎沸5 min,取汁內服,留少許藥汁用紗布浸藥汁外擦。共治療56例,痊愈14例,顯效20例,有效15例,無效7例,總有效率為88.00%。一般服藥20~60劑,多數服藥1~2月出現效果。龔氏等[39]以黃芪30 g、當歸12 g、補骨脂12 g、郁金12 g、煅自然銅30 g、羌活6 g、防風9 g、蒼耳子9 g、豨薟草20 g、丹參12 g、木姜子12 g、甘草6 g組成白癜湯。每日1劑,水煎取汁200 mL,早晚分服,兒童減半量。另配合外用消白酊(補骨脂150 g、烏梅100 g、紅花15 g加70%乙醇100 mL浸泡1周,濾出液加甘油20 mL和乙醇至足量),每日清洗患處后,外涂白斑區,每日3次。以4個月為1個療程,用藥期間停用其他藥物。治療白癜風取得了滿意療效。
3 結語
盡管國內報道用中藥治療白癜風的案例很多,也確有一定療效,但一些藥物和制劑的長期療效仍然有待進一步考察確定,對中藥的作用機制應逐步深入,中醫治療白癜風的理論也還需要完善。當然,現代醫學對白癜風發病機制研究的突破,也會有助于指導中藥治療白癜風的臨床應用。
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過敏性紫癜是一種以小血管炎為主要病變的全身性血管炎綜合征,經常發于2~8歲的兒童,臨床以皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿為主要表現。該病容易反復,特別是有30%~50%的患者可合并腎臟損害,甚至出現急進性腎炎或遷延為慢性腎炎,造成嚴重后果。筆者從肺脾辨證論治兒童過敏性紫癜65例,取得了一定療效。現報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 所有病例均為天津中醫藥大學第一附屬醫院2004年6月~2006年10月兒科住院及門診患者,均符合《實用兒科學》關于過敏性紫癜的診斷標準[1]。治療組65例,男41例,女24例;年齡:3~5歲14例,6~11歲36例,12~14歲15例;病程:2~90 d;具有明顯誘因者32例,其中上呼吸道感染26例,飲食或藥物因素5例,勞累1例;病情:皮膚紫癜65例,關節受累21例,胃腸道受累 20例 (腹痛20例,嘔吐5例,便血1例),腎臟受累18例(血尿18例,蛋白尿7例),發熱10例。對照組31例,男21例,女10例;年齡:4~5歲6例,6~11歲18例,12~14歲7例;病程:1~90 d;具有明顯誘因者14例,其中上呼吸道感染12例,飲食或藥物因素2例;病情:皮膚紫癜31例,關節受累9例, 胃腸道受累12例(腹痛12例,嘔吐3例),腎臟受累10例(血尿10例,蛋白尿3例),發熱3例。
1.2 治療方法 治療組予分型論治。風熱傷絡證:皮膚紫癜,顏色鮮紅,呈丘疹或紅斑,大小不等,或融合成片,或有癢感,或見發熱流涕,咽紅咳嗽,或伴關節腫痛、腹痛和尿血等癥,舌質紅,苔薄黃,脈浮數。治以疏風宣肺,清熱涼血。方選銀翹散加減,藥物用薄荷、荊芥穗、連翹、金銀花、枳殼、桔梗、蘆根、白茅根、赤芍、牛蒡子、板藍根和紫草。皮膚癢甚,加蟬蛻、地膚子;尿血者,加小薊、茜草;關節痛,加秦艽、防己;腹痛者,加木香、延胡索。脾胃積熱證:起病急驟,紫癜密集成片,色澤鮮紅,口臭納呆,胃脘不適,腹脹便秘,甚則腹痛、嘔吐,或見尿血、關節腫痛,舌質紅,苔黃厚,脈滑數。治以清熱瀉脾,涼血化斑。方選瀉黃散加減,藥物用藿香、防風、生石膏、梔子、水牛角、赤芍、丹皮、紫草、仙鶴草、白茅根和甘草。惡心嘔吐,加半夏、黃芩;便血者,加槐花炭、地榆炭;關節痛甚,加桑枝、牛膝;便秘者,加大黃。濕阻脾胃證:紫癜遷延,疹點稀疏,反復發生,或見瘙癢,關節疼痛,腹部不適,鏡下血尿,面色少黃,納差便溏,舌淡紅,苔薄白,脈滑或弱。治以運脾化濕,調暢中焦。方選不換金正氣散加減,藥物用藿香、蘇葉、枳殼、桔梗、厚樸、陳皮、蒼術、半夏、紫草、蟬蛻、白茅根、甘草。關節疼痛,加桑枝、獨活;腹痛者,加白芍、延胡索;尿血者,加小薊、藕節炭;惡心,苔黃,加黃芩、竹茹;乏力、脈弱者,加太子參、薏苡仁。對照組:口服維生素C,每次0.1 g,3次/d;維生素P,每次20 mg,3次/d;潘生丁3~ 5 mg/(kg·d), 分3次服。兩組患者出現嚴重的消化道病變,如便血明顯者,加用地塞米松或甲基潑尼松龍靜脈滴注。兩組均4周為1個療程,最短治療1個療程,最長治療3個療程。
1.3 觀察方法 初診時查血、尿和大便常規,1~ 2周 復診1次,復診時詳細記錄患兒的病情,并復查尿常規。治療結束時,進行療效評定。
1.4 療效標準 參考相關文獻[2,3]制定療效標準。臨床治愈:治療后臨床癥狀、體征消失,2個月尿常規復查4次以上均正常;好轉:治療后臨床癥狀、體征好轉,尿蛋白、尿隱血(±)~(+),或尿蛋白、尿隱血減少(+)~(++)以上;無效:治療前后癥狀、體征無好轉,尿常規無改善或改善不明顯。
2 結果
治療組65例,臨床治愈51例,好轉12例,無效2例,總有效率為96.9%。其中,初診時,風熱傷絡證26例,臨床治愈22例,好轉4例;脾胃積熱證 28例 ,臨床治愈22例,好轉4例,無效2例;濕阻脾胃證11例,臨床治愈7例,好轉4例。對照組 31例 ,臨床治愈13例,好轉14例,無效4例,總有效率87.1%。經χ2檢驗,兩組差異有統計學意義( P <0.01)。對治療組35例臨床治愈者進行了 6個 月隨訪,未見病情反復。
3 討論
過敏性紫癜的傳統中醫治療主要責之于“血熱”和“氣虛”,采用清熱涼血、益氣攝血諸法。本組病例提示,約40%的患兒因外感風熱,風熱傷絡而發病,或脾胃積熱,熱迫血行,溢于肌膚,而為紫癜。小兒脾常不足,紫癜遷延日久,往往影響中焦運化功能,脾失健運,濕濁內阻,氣機不暢,血液運行不利,導致紫癜反復不已。本組病例從肺脾辨證論治,結果顯示,治愈率78.5%,總有效率96.9%,優于對照組。部分臨床治愈病例隨訪6個月的結果初步提示,中醫藥對過敏性紫癜合并腎臟損害具有一定的作用。
【參考文獻】
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骨髓增生異常綜合征(MDS)是一種源于造血干/祖細胞的惡性克隆增殖性疾病。MDS是長期積累的多重突變作用于造血干/祖細胞,形成的異??寺≡煅?克隆性造血)逐步替代正常造血(多克隆性造血)的結果。大約50%患者可以有染色體數目和結構的異常,有染色體異常的MDS患者,其克隆細胞可部分或全部取代正常細胞,但大部分患者的核型為正常與異常并存的嵌合體。臨床主要表現為長期的進行性難治性血細胞減少,高風險向急性白血病轉化,成份血輸注依賴等。治療以輸血、造血生長因子等支持療法、環胞素等免疫抑制劑及化療為主,非化療方法難以達到完全緩解,而常規化療又往往出現骨髓增生減少、幼稚細胞比例不減反增,約20%~40%可轉為急性白血病。筆者以中西醫結合治療MDS32例,療效滿意,今報道如下。
1 一般資料
32例患者均符合國內MDS統一診斷標準,其中男性25例,女性7例;年齡14~75歲,平均50歲;病程2~45個月,平均12個月;難治性貧血(RA)16例,RA伴有原始細胞增多(RARB)12例,轉變中的RAEB(RAEB-t)4例;既往有增生性貧血5例,原發性血小板減少性紫癜病史3例;入院時血紅蛋白(HGB)平均為63.5±20.69/L,白細胞(WBC)平均為2.90±1.70×109/L,血小板(PLT)平均為41.6±23.5×109/L。
臨床癥狀和體征;均有頭暈乏力、心悸、面色蒼白等貧血癥狀,有出血傾向者24例,占75%,出血程度不一,輕者頸部、上下肢有散在性出血點和痕斑,重者反復鼻衄、牙齦滲血、消化道出血、尿血、陰道出血等。發熱12例,占37.5%:低熱9例,中熱2例,高熱1例。肝脾腫大5例,占15.6%,單純肝腫大3例,均在肋下1.5~2厘米,脾腫大2例,其中1~2厘米者1例,3~4厘米者1例,頸部淋巴結腫大4例,胸骨壓痛2例,四肢關節酸痛2例。
骨髓象:增生活躍者11例,占34.4%,明顯活躍者11例,極度活躍者6例,增生減低~活躍者2例,增生減低2例;骨髓片分類紅系>20%者21例,>30%者11例;約85%的病例紅系細胞呈巨幼樣變,偶見雙核、多核、碎核、胞漿呈偽足樣改變。粒系的病態造血有胞漿中顆粒分布不均,胞漿不規則,少數胞體較大,核染色質疏松,胞漿出現空泡等。在RAEB-t病例中有1例細胞胞漿可見Auer小體。有1/3病例血小板形態呈大小不一,胞漿染色偏堿,顆粒缺如。
2 治療方法
采用中西醫結合療法治療。中藥予MDSI號方。該方組成:黃芪、黨參、白花蛇舌草、蚤休各30g,補骨脂、熟地黃各15g,黃精、連翹各20g,鹿角膠10g。加減:發熱去黃芪,加金銀花;咳嗽咯痰去熟地黃,加苦杏仁、桔梗。每天1劑,水煎2次,分2次口服。西藥根據分型治療:RA型予康力龍,每次2mg;達那哇,每次0.29;維生素B6,每次20mg,均每天3次,口服。RAEB型、RAEB-t型予小劑量阿糖胞苷化療,每天20mg/m2,皮下注射,連續使用14天。一般兩療程之間間隔21天重復1次,具體根據患者血常規和骨髓檢查結果而定。治療過程中,有明顯感染者選用合適的抗生素。Hb
3 治療結果
療效標準按國內MDS統一診斷標準評定。32例經治療,18例基本緩解(貧血、出血癥狀消失,外周血HGB100g/L,WBCA×109/L,PLT50~100×109/L;分類無幼稚細胞,骨髓中原粒+早幼粒細胞
4 體會
MDS是以難治性貧血和(或)伴有其它血細胞減少,骨髓造血干細胞功能異常的綜合征,病因至令不明,療效不盡人意,約30%最終演變為白血病。單一的化療或誘導分化治療,療效不理想,20%~40%患者因血細胞減少而死于感染和出血,中數生存時間介于9~29個月之間,現有各種療法不僅療效差,而且副作用大,治療相關性死亡率亦極高,因此對MDS的治療目前仍是一個有待積極探索的領域。
關鍵詞:白癜風;心理疾病;穴位注射
白癜風(vitiligo)是皮膚科常見的一種色素脫失性皮膚病,以局部或全身色素脫失為臨床表現,可發生于任何年齡、任何部位[1]。相關研究顯示[2],白癜風由多種因素共同作用結果。雖然白癜風不會損害健康,但影響美觀,尤其是體表顯露部位,會影響患者正常生活,誘發心理疾病,因此臨床積極治療具有重要的意義。在中醫學中白癜風屬于“白癜”“白駁”“斑駁”范疇,因氣血失和、瘀阻脈絡、肌膚失養所致,其治療方法也呈現出多樣性[3,4]。不同治療方法,其治療有效性、安全性存在差異[5]。如何科學、合理選擇治療方法,對改善白癜風臨床效果至關重要。本文就白癜風病因病機和中醫辨證論治、中藥外治、中藥復方以及中藥綜合治療進展進行綜述,以期為白癜風治療提供新的方向和思路。
1白癜風病因病機
普遍認為白癜風病因病機存在以下6種學說,①肝腎不足學說:肝臟、腎臟是人體重要臟器,肝藏血,腎藏精,肝腎本同源[6]。肝臟虧損,會致氣血不足,血不化精;腎臟虛損,精氣虛弱,精不化血,兩者均會引起患者皮膚脈絡發生紊亂。因此,白癜風的發生、發展與肝腎不足密切相關。故肝腎損傷,氣血失和與白癜風發生、發展密切相關,臨床應給予腎健脾,溫陽化氣治療。②氣血兩虧學說:白斑是先天腎氣不足,或脾胃虛弱,導致營衛虛疏,虧損,加之衛外不固,機體生化營養不足,致邪氣侵襲肌腠皮膚,導致白癜風產生[7]。清代王清任認為“風邪相搏于皮膚,皮里”所致,并創立補血益氣湯治療白癜風。氣血不足,以溫補為主,夯實機體正氣,在調整機體虛虧和氣血失和的情況上發揮治療效果。③氣血瘀滯學說:馬瑩瑩等[8]認為白癜風病因為皮膚破損或跌打損傷等因素造成氣血瘀滯、血脈受損。部分患者因情志損傷肝臟,導致氣機瘀滯,經脈不通,五臟六腑功能紊亂,氣機與血運受阻。久病未治,耗傷肝血腎精,氣血虛弱,不能滋養皮膚,皮膚失去養分,形成白斑。通過補氣活血之藥行溫補之法,可促進白斑消失。④氣血失和學說:氣血失和學說首選考慮以本虛為主,即正氣內存,邪不可干,若邪之所湊,其氣必虛[9]。白斑病可發生于任何年齡,尤其是近年來生活壓力增加過度勞累、飲食不節、起居無常、傷精耗氣,加之不良心理情緒影響,情志不舒,使氣血運轉失衡,氣機紊亂,外邪更容易侵襲患者,阻滯患者經脈運行,導致肌膚病變,形成白斑。由此,外邪在白癜風發病中起著重要的作用,在機體氣血瘀阻、經絡不通基礎上,更易導致肌膚病變。⑤風濕致病說:春季主風,夏季主濕,風濕之氣容易侵人患者肌膚,使肌膚氣血失調,肌膚經脈不通、紊亂。久病不愈會導致肌膚失去養分,氣血失和,發生白斑[10]。故白癜風在夏季和春季具有較高的發病率,或病情會加重。⑥寒邪致病學說:虛寒之體,或外感寒邪或食寒飲涼,導致寒氣太盛;陽氣虧損嚴重,導致脾陽虛損,失去溫煦作用;氣血津液難以運行至全身,導致皮膚失去滋養,皮膚出現白斑;或脾陽虛弱,累積腎,腎為陽氣根本,陽氣不足,亦會導致皮膚出現白斑。
2白癜風中醫辨證論治
2.1肝氣郁結型
臨床患者白斑無固定位置,色澤不同,呈不規則云片狀?;颊咂つw上白斑為長形或圓形,無疼痛感。同時病情會隨精神狀態變化發生改變,該類型患者多為女性,患者甚至會出現月經不調癥狀。舌質偏向紅色,舌苔略黃,分析認為可能是由于肝臟損傷,氣血失調,氣機紊亂,長久以往發生白斑。臨床治療遵循疏肝理氣、活血祛風,用藥多為益母草、丹參、白芍、紅花、赤芍、當歸、香附、防風等。王華等[11]研究納入42例肝氣郁結型白癜風患者,采用疏肝祛風湯加減進行治療后患者皮損面積減少,治療總有效率較高。由此可見,對白癜風進行辨加減治療可獲得較理想的治療效果,尤其是補益肝腎方治療肝氣郁結型白癜風具有一定的臨床效果。
2.2風濕蘊熱型
風濕蘊熱型白癜風患者,白斑通常發生于頭部、臉部,風邪蘊熱,患者常伴有口渴體困癥狀,同時該類患者皮損多表現為粉紅白斑,邊界清晰,伴有皮膚病斑位置瘙癢癥狀,且具有發病急、皮損進展快的特點。部分患者可能還伴有四肢無力,飲食不振,頭重腳輕感覺。因此,臨床治療宜選擇清熱利濕方,常規藥用有冬瓜皮、赤白芍、桔梗、金銀花、生地黃、連翹、知母等。張峻嶺等[12]采用白斑顆粒Ⅰ號治療風濕蘊熱型白癜風患者,結果顯示白斑顆粒Ⅰ號可能通過上調調節T細胞功能,使PBMCFoxp3mRNA恢復或接近正常水平,進而達到治療白癜風的目的。故清熱利濕方治療白癜風總有效率高,可減小臨床皮損面積,發揮一定的臨床治療效果,但具有應用有效性有待臨床進一步研究發現。
2.3氣滯血瘀型
氣滯血瘀型患者皮膚病變位置不對稱,且白斑暗淡,觸摸時會有微疼感,多發生于外傷位置。該類型患者病情多、發展緩慢,但隨著病情進展,白斑位置毛發會變為白色,肌膚色澤也會逐漸變為暗黃,舌質呈暗紫色,且有瘀斑、舌苔較薄、舌下靜脈迂曲。歐柏生等[13]研究認為,認知氣滯血瘀型白癜風患者病因可能是由于毛竅閉塞,肌膚失去養分,加之經絡受阻,血氣不通,氣血瘀滯,從而導致白斑形成。葉蓉等[14]采用柴胡、丹參、香附、紅花以行氣活血,防風、白芷、刺蒺藜疏風祛邪治療白癜風,結果顯示患者中醫證候評分減輕,總有效率提高。故氣滯血瘀型臨床治療以祛風通絡、活血祛瘀為主,常用藥有紅花、丹參、麝香、川芎、威靈仙、赤白芍、鮮姜、紫草等。
2.4脾胃虛弱型
脾胃虛弱型患者皮膚白斑顏色呈微黃,臨床多發育小兒。通常患者病情進展緩慢,多伴有乏力、脘腹脹滿、舌苔較淡、脈象虛弱,分析認為可能是由于脾胃消化功能不全,運化水谷精微不能滋養全身。臨床治療應以潤膚祛斑、調和脾胃、益氣補血為主,常規用藥有山藥、當歸、防風、白附子、砂仁、白術、黨參、黃芪、茯苓、赤芍、白扁豆、白附子等。
2.5肝腎不足型
肝腎不足則會造成精血失調,常伴有頭暈耳鳴、腰膝酸軟、舌質紅少苔、脈沉細,治療宜滋補肝腎,養血活血,方用養肝益腎方。陳春妹等[15]分別采用消白固本湯(黃芪、熟地黃、何首烏、菟絲子、桑椹、山茱萸、當歸、枸杞子、沙苑子、補骨脂)和白癜風膠囊治療,結果顯示消白固本湯治療總有效率高于白癜風膠囊治療患者。故對白癜風從肝論治,采用養肝、疏肝等方法治療可獲得較佳的治療療效。
2.6氣血兩虛型
氣血兩虛型患者的白斑顏色較淡且淺,白斑邊緣模糊,病情發展緩慢?;颊叨喟橛惺肿惚?、面色蒼白、精神乏力等癥狀,且舌質暗淡、脈象無力。血少、氣虛均會導致氣血兩虛。故,臨床治療應疏散風邪并且增補氣血、和血通路,常用藥物有何首烏、黃芪、當歸、白術、防風、赤白芍、防風、旱蓮草、雞血藤、黨參、桂枝等。
2.7血熱風燥型
血熱風噪型白癜風患者白斑色澤較亮,頭部、身體上半身發生幾率較大?;颊甙l病速度較快,且容易伴有不良癥狀,如頭暈、失眠、煩熱等。由于虛熱由內而生,且風性向上,血熱傷陰,津液不足,患者易心煩、口干。臨床治療應以消風祛斑、清熱涼血、養血祛風治療為主,常用藥物有丹參、何首烏、白芍、生地、白附子、牡丹皮、黃芩等。
3白癜風的中藥外治法
白癜風的中藥外治法眾多,主要有①中藥外洗:該方法操作簡單,且無創傷,可依據患者的臨床體征和癥狀,辨證論治、隨證加減。有研究顯示[16],白芷酊(組成白芷和75%乙醇)外用涂擦于白斑處治療3個月,結果顯示患者白斑損傷縮小,瘙癢、疼痛癥狀顯著減輕。故,中藥外洗不僅操作簡單,成本低,且可獲得較顯著的效果,臨床可作為輔助治療手段應用。②中藥熱敷:該方法是中醫外治常用的方法,可發揮去腫止痛,舒筋活絡、溫經散寒的功效。熱敷藥物可吸收性好,貼于患處或相應臟腑穴位,利于熱刺激促進藥物滲透至皮膚。臨床中藥熱敷藥物有補骨脂、當歸、紅花等。有研究表明[17],中藥熱敷可實現雙途徑刺激,且具有中醫治療白癜風的優勢所在。③中藥外涂:中藥外涂常用藥物有酊劑、散劑、膏劑等,是治療白癜風的中藥主要外用方法。酊劑是將藥物浸泡在乙醇溶液中,然后提取上清液,直接涂抹于患處。中藥膏劑通常是將各類藥物與油類基質混合加工而成,具有油潤、輕柔的特點[18]。中外外涂治療白癜風,給藥途徑利于藥物吸收,可實現較高局部藥物有效濃度,且操作簡單,利于臨床推廣,臨床可將其作為輔助治療手段加以應用。④穴位注射:將藥物通過穴位或皮損局部注射治療,可實現穴位刺激和藥物相結合治療目的[19],充分體現中醫特色治療與現代醫學治療手段的有效結合,不僅操作簡單,且治療效果確切。⑤梅花針:梅花針治療具有活血通絡,刺激穴位,扶正祛邪的功效。鄭耀庭[20]納入26例白癜風靜止期患者,于患處皮膚消毒后,使用梅花針在白斑位置輕輕叩刺,以皮膚微有滲血為度,連續治療1個月后結果顯示患者臨床白斑色素有脫失、面積縮小。⑥火針療法:火針是針刺皮損部位的一種治療方法,有疏通經絡,調和氣血的功效,適用于靜止期白斑。在對皮膚常規消毒后,點燃酒精燈,右手持1寸毫針,酒精燈加熱針體,直至針尖燒至紅白,迅速淺刺、輕刺白斑區,密度為0.3cm,且治療后1d不可沾水,需使用碘伏消毒[21],其也可作為輔助治療手段應用于白癜風治療中。
4白癜風中醫綜合治療
中醫稱白癜風為白駁風,認為是由肝氣郁結、氣血不暢、復感風寒,風邪搏于肌膚,致氣血失和而發病。我們祖國醫學早在《五十二病方》中就記載了治療白癜風的中藥復方“白處方”。自那時起,祖國醫學治療白癜風就以疏肝解郁,活血化瘀為大法。所以,白癜風的治療應以疏肝理氣、補益肝腎為主,兼以活血化瘀、健脾祛風等方法。我們臨床運用中藥復方白凈顆粒配合多種方法治療萬余例白癜風患者,獲得了滿意的療效。現將臨床運用白凈顆粒配合轉移因子膠囊治療白癜風的療效及體會總結如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料:62例患者均為我科2010年1月~2012年4月的門診病人。其中男性35例,女性27例。年齡8~62歲。病程1個月~3年,平均6個月。處于進展期13例,穩定期49例。皮損主要是局限型、和節段型。
1.2 臨床表現:皮損表現為色素減退性白斑,部分病人可呈現明顯的色素脫失性白斑,色純白境界清楚,大小不等,單發或群集某一部位,形狀各異。白斑邊緣部位色素沉著,白斑部位也可見到殘留的正常皮島,部分白斑內毛發變白。
1.3 治療方法:采用我院自制藥物轉移因子膠囊配合中藥復方白凈顆粒治療,該中藥復方由當歸、川芎、制首烏、赤芍、郁金、黨參、補骨脂、女貞子、生地等十余味中藥組成,具有疏肝理氣、活血化瘀、補腎健脾,調節免疫等功能,課題組既往研究表明它可以促進黑色素細胞再生及黑色素的形成[3]。白凈顆粒用法為一次一包,一天三次,飯后溫水服下。轉移因子膠囊用法為一次兩粒,一天兩次,1個月為一療程,連續治療3個月。
2 結果
2.1 療效判定標準:根據2003年中國中西醫結合皮膚性病學會色素病學組白癜風的臨床分型及療效標準[4]判定療效。其中痊愈:白斑全部消退,恢復正常膚色。顯效:白斑部分消退或縮小,恢復正常膚色的面積占皮損面積50%。好轉:白斑部分消退或縮小。無效:白斑無色素再生或范圍擴大。總有效率(%)= (痊愈+顯效)/總例數×100%。
2.2 治療結果:痊愈3例,顯效18例,有效36例,無效5例,總有效率33.87%。62例患者服藥后2例病人一個療程起效,表現為白斑部分消退或縮小,恢復正常膚色。平均起效期為服藥后二個療程。治療療程最短1個療程,最長6個療程,一般為2~6個療程。用藥期間,未見明顯不良反應。
3 討論
白癜風是一種色素生成障礙性皮膚病,好發于暴露部位而影響美觀,癥狀為皮膚出現局限性或泛發性色素脫失斑,皮損處黑素的生成減少或消失,亦稱“白駁風”[5]。全世界患病率為0.5%~4.0%,我國患病率0.1%~2.7%[6],且呈逐年上升的趨勢。可發生于任何年齡,10~30歲為發病高峰,無性別差異[7]。其發病機制尚不明確,治療仍較困難[8]。現代醫學認為白癜風的病因主要有黑素細胞自毀、免疫功能下降、微量元素缺乏、遺傳等諸多原因。祖國醫學在隋.巢元方《諸病源候論》即有“面及頸項身體皮肉色變白,與肉色不同,亦不癢痛,謂之白癜”的記載?!短绞セ莘健吩啤胺虬遵g者,……多生項面,點點斑白,及不瘙癢”。其病因多為肝氣郁結、肝腎虧損、瘀血阻滯等。白凈顆粒中補骨脂、女貞子、制首烏滋補肝腎;郁金配當歸、赤芍可疏肝解郁,養血活血;黨參配當歸、川芎可補氣行血,使“氣行則血行”;生地、當歸、赤芍、川芎補血活血養血、化瘀通絡,可促進氣血運行,改善血液循環,蘊含有“治風先治血,血行風自滅”之意,根據中醫理論“氣為血之帥,血為氣之母”,氣滯則血瘀,血瘀則氣更滯,故行氣通絡的同時還需活血散瘀;諸藥合用共奏滋補肝腎、養血祛風、活血化瘀之功,使血液運行通暢從而調整色素細胞功能的恢復。許氏等[9]運用中醫辨證治療白癜風,針對肝腎不足者服用肉蓯蓉、菟絲子、女貞子、補骨脂、熟地黃、制首烏、地龍、白芷等中藥,總療程1~6月,有效率79%。朱仁康教授主編的《中醫外科學》教材中總結了近代學者治療白癜風的臨床經驗,其中根據白癜風病程長,伴家族史,白斑內毛發變白等現象,提出“肝腎不足,皮毛腠理失養而發白斑”的觀點。我們將“肝腎不足”的觀點驗之臨床,運用中藥復方白凈顆粒配合轉移因子膠囊治療白癜風,獲得了較好的臨床療效。中藥復方具有服用方便、節省藥材、降低費用、減少副作用的優點,值得臨床推廣使用。
白癜風雖發病原因復雜,治療相對困難,但在我們祖國醫學的寶庫中仍能挖掘出許多行之有效的方藥。在臨床上只要辨證論治得法,即可獲得較為滿意的療效。在臨床治療中對于局限型、穩定期并且皮損面積較小的病人,可選用局部外治法或口服中藥治療;對于泛發型、進展期同時皮損面積大而多的病人,可選用內服藥物、外用藥物、光療、表皮移植等中西醫結合綜合療法。
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文獻標識碼:A
文章編號:1006-1533(2009)02-0064-03
阿司匹林(Aspirin)作為一種解熱鎮痛藥,問世于1899年,已有百余年歷史。早在1853年,夏爾?弗雷德里克?熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸,但沒能引起人們的重視;1898年,德國化學家菲霍夫曼又進行了合成,并為其父治療風濕性關節炎,療效極好;1899年由德萊塞介紹到臨床,并命名為阿司匹林。迄今為止,阿司匹林已應用百年,成為醫藥史上三大經典藥物之一,至今仍是臨床上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥,也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。
1 阿司匹林的結構
阿司匹林的化學名稱為2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-ethanoylhydroxybenzoic acid),分子式為C9H8O4,分子量為180.16。
2 阿司匹林的藥理作用
現代醫學研究表明,阿司匹林能選擇性地使細胞內環氧化酶乙?;?,抑制環氧化酶的活性,從而影響下丘腦中致熱因子前列腺素E的合成,恢復正常的體溫調節,具有解熱、鎮痛、抗炎作用,亦用于抗風濕性關節炎和抗類風濕性關節炎。
此外,阿司匹林還具有抗血栓的特性,血小板上的環氧化酶-1(COX-1)可作用于花生四烯酸,使其生成血栓素A2(TXA2)以及前列環素,引起血小板的聚集并使血管收縮。不穩定型心絞痛、心肌梗死、高血壓甚至糖尿病患者中,血小板的TXA2合成明顯增加,血小板受體(TP受體)的表達也增加。阿司匹林作用于COX-1活化部位附近的絲氨酸529,可使其發生不可逆的乙?;Щ?,從而減少TXA2的生成,起到抑制血小板功能的作用。阿司匹林還可能通過阻斷中性粒細胞介導的血小板激活而發揮抗血小板作用。
3 阿司匹林的臨床及其他方面的應用
阿司匹林在臨床上有許多用途.可用于治療痛風、彌漫性血管內凝血、流行性出血熱、溶血性尿毒綜合征、糖尿病及糖尿病性周圍神經病變、類脂質漸進性壞死、先兆流產、代謝性肥胖、巴特綜合征、腹瀉、春季結膜炎、急性肺炎、膽道蛔蟲病、足癬、血小板減少性齲癜、鐮狀細胞性貧血、不孕癥等。也可用于防治老年性及糖尿病性白內障、風濕病的鑒別診斷、口腔局部止痛以及預防妊娠高血壓和先兆子癇等。
最新研究表明,阿司匹林臨床應用又有新的突破。美國癌癥協會歷時6年,在66萬名志愿者中進行的試驗結果顯示,適量阿司匹林可以預防結腸癌并能延長結腸癌患者生命。經常服用阿司匹林還可降低食道癌、胃腸癌、直腸癌的危險。最近,美國的兩個科學家小組還證實阿司匹林有抑制艾滋病毒繁殖的作用,目前一個小組正在對感染艾滋病毒的人進行試驗。除藥用外,阿司匹林在其它領域的用途也在不斷擴大。國內外農業專家發現,阿司匹林稀溶液用來澆灌果樹和農作物,可減少落花、落果;拌、浸麥種,可使小麥增產;在小麥揚花至灌漿期噴灑l~2次,可增加結實率;浸泡水稻、甘薯、苗木、蔬菜的根部,可提高成活率,促進生長。另外,阿司匹林還可用于增強植物抗病能力等方面。
3.1 解熱鎮痛
阿司匹林可能通過作用于下丘腦體溫調節中樞而引起外周血管擴張、皮膚血流增加、出汗等,使散熱增加,達到解熱的作用。阿司匹林通過抑制前列腺素及緩激肽、組胺等的合成,產生鎮痛作用。
3.2 抗炎抗風濕
阿司匹林可能通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應物質的合成來發揮抗炎作用。
3.3 對血栓的影響
阿司匹林能使前列腺素合成酶活性中心的絲氨酸乙?;Щ?,減少血小板中血栓素的生成,從而達到抑制血小板聚集的作用。
3.4 癌癥
目前發現阿司匹林與癌癥有一定的關系,特別是與肺癌、乳腺癌和腸癌等關系密切。Ratnasinghe LD等[1]在一項調查研究中發現,服用阿司匹林能降低肺癌的死亡率。而女性服用阿司匹林可能增加膀胱癌和腦癌發病率,但由于病例數較少(膀胱癌15例,腦癌20例),該項結果還有待進一步研究證實。Moysich KB等[2]的流行病學調查證實,阿司匹林每周至少服用1次,持續至少1年者,能降低小細胞肺癌和非小細胞肺癌的發病率。Garcia Rodriguez LA等[3]的一項研究發現,女性每日服用阿司匹林75 mg,持續1年或以上,能降低乳腺癌的發病率。Johnson Tw等[4]在一項長達6年的流行病學調查中發現,每周服用6次或更多次的阿司匹林能降低乳腺癌的發病率。阿司匹林對結直腸癌的預防作用機理可能與其抑制結腸癌細胞增殖并改變其形態及骨架結構、促進凋亡及下調COX-2基因表達等因素有關,近10年來,許多回顧性研究報道,定期服用阿司匹林的人群,結腸、直腸癌發生率或死亡率降低40%~50%。
3.5 偏頭痛
偏頭痛是一種以反復發生偏側或雙側頭痛為特征的血管性頭痛,其治療方法雖多,但能迅速緩解頭痛,而效果又持久的方法卻不多。目前,有學者將阿司匹林應用于偏頭痛的治療。Diener HC等[5]以舒馬曲坦和安慰劑為對照的雙盲臨床試驗顯示:服用1 000 mg阿司匹林泡騰片,2 h后,43.8%的患者偏頭痛的伴隨癥狀(惡心作嘔、恐光和恐響癥)得到緩解(安慰劑組30.9% ),49.3%患者的頭痛癥狀由重到輕或消失(安慰劑組32.9%),不良事件的發生率為3.9%(安慰劑組6.7%)。趙田[6]采用尼莫地平加小劑量阿司匹林(尼莫地平40 mg,每日3次;阿司匹林50 mg,每日3次)用于45例偏頭痛患者,治療4 wk后,總有效率達93.33% 。
3.6 冠心病患者的免疫功能
近年來,阿司匹林的適用范圍已從解熱鎮痛向心血管病預防擴展,臨床使用日益廣泛。目前,對阿司匹林的研究也日益深入。2005年Circulation發表的有關阿司匹林最新研究進展報道,阿司匹林具有改善冠脈循環的功能,冠狀動脈分流術、血管成形術或心絞痛患者均可從阿司匹林中獲益;心臟病發作期間,阿司匹林還可以挽救生命。阿司匹林對冠心病患者的免疫功能具有一定的調節作用。馮幼軍等[7]對51例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者和33例健康人的免疫功能進行研究,發現冠心病患者T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分率明顯低于正常對照組(P0.05),說明小劑量阿司匹林可調節冠心病患者的免疫功能。
3.7 春季結膜炎
春季結膜炎是一種變態反應性疾病,以眼部癢、燒灼感和異物感為主要癥狀,其機理與肥大細胞脫顆粒釋放生物活性物質造成組織過敏有關。阿司匹林能抑制前列腺素合成,減少肥大細胞脫顆粒,從而起到治療作用。Ciprandi G等[8]以安慰劑為對照的隨機雙盲試驗顯示,1%阿司匹林溶液(每次1滴,每日4次)治療2 wk后,治療春季結膜炎的有效率與安慰劑組相比有顯著差異,并且在治療組中沒有觀察到嚴重的副作用。
3.8 原發性高血壓
洪廣秋等[9]對原發性高血壓患者給予阿司匹林(50 mg/次,2次/d;平均26.5 d)進行干預治療,結果提示阿司匹林對原發性高血壓有一定的臨床作用。
3.9 缺血性腦卒中
馬亞東等[10]曾對患高血壓的缺血性腦卒中患者應用小劑量阿司匹林進行預防,結果發現,高血壓患者的缺血性腦卒中發病危險率下降。Seheen AJ[11]收集了歐洲腦卒中預防研究和幾個國際注冊研究的資料,采用Monte Carlo模擬的方法評估得出結論:雙嘧達莫200 mg與阿司匹林25 mg合用,每日2次,可作為腦卒中的二級預防。
3.10 妊娠高血壓綜合征
吳靜等[12]將104名孕婦隨機分為2組,試驗組每天給予阿司匹林50 mg,連續3~5 wk后發現試驗組的妊娠高血壓綜合征發病率明顯低于對照組。
3.11 阿爾茨海默病
目前很多學者認為,非甾體抗炎藥包括阿司匹林有助于對抗阿爾茨海默病的進一步發展[13]。
3.12 阿司匹林的聯合用藥
目前,阿司匹林越來越多地與其他藥物用于聯合治療,效果顯著。鄒劍愫等[14]曾對急性腦梗死的患者應用阿司匹林腸溶片聯合相同劑量的巴曲酶進行治療,結果發現聯合用藥的臨床有效率高于單獨用藥,兩者具顯著差異(P
4 阿司匹林的副作用
阿司匹林具以下副作用:過敏反應、胃黏膜損傷、肝損害、出血、溶血、造血功能障礙、腎損害、神經精神癥狀等,而藥物過量時會產生中毒表現,輕度逾量中毒即水楊酸反應(salicylism),多見于風濕病用本品治療者,表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸加快、煩渴、手足不自主運動(多見于老年人)及視力障礙等。
5 阿司匹林質量控制
水楊酸是阿司匹林的水解產物,是阿司匹林引起消化道刺激的主要原因,逾量中毒會產生水楊酸反應。盡管藥典規定了阿司匹林腸溶片中水楊酸的限量,使用比色法檢查,但比色不明顯,主觀因素多,不容易判斷準確,從而導致隱患存在。因此游離水楊酸的含量是控制阿司匹林制劑質量的重要指標之一。
最近的有關報道指出,阿司匹林在血管事件的一級預防和二級預防方面,具有確切的療效和較高的性價比,是公認的心腦血管事件防治的基石,加之價格低廉,非常適合大規模應用進行心腦血管事件的預防。由于阿司匹林使用的人群是心腦血管疾病患者以及高風險人群,關于阿司匹林的劑型應特別強調精確腸溶。普通的阿司匹林在胃和十二指腸會崩解,腸溶片是在小腸逐漸地釋放,不會引起明顯的胃腸道副作用,若長期服用阿司匹林,建議選擇精確腸溶片。
上海信誼百路達藥業有限公司對阿司匹林腸溶片進行工藝改進和技術攻關,針對普通阿司匹林片的缺點,改進了工藝,在處方中加入了酒石酸,有效抑制了阿司匹林的水解,降低了水楊酸含量。使用腸溶性成膜材料進行包衣,使得藥物主要在腸道吸收。該產品不僅符合中國藥典標準,而且與美國藥典的標準相近,是GMP認證產品。面對激烈的市場競爭,上海信誼百路達藥業有限公司生產的阿司匹林腸溶片較普通阿司匹林更加具有競爭優勢。
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