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序論:寫作是一種深度的自我表達。它要求我們深入探索自己的思想和情感,挖掘那些隱藏在內心深處的真相,好投稿為您帶來了七篇藥學研究生論文范文,愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑,助力您的創作。
英文名稱:Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine
主管單位:遼寧省衛生廳
主辦單位:遼寧省中醫藥學會
出版周期:月刊
出版地址:遼寧省沈陽市
語
種:中文
開
本:大16開
國際刊號:1671-7813
國內刊號:21-1187/R
郵發代號:8-129
發行范圍:國內外統一發行
創刊時間:1986
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期刊簡介
關鍵詞:企業研究生工作站;醫學研究生;產學研合作;機制
中圖分類號:G641 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2017)05-0154-02
根據《湖北省中長期教育改革和發展規劃綱要(2011-2020年)》精神,湖北省自2013年至今批準建設了一批省級研究生教育創新基地和研究生工作站。我校與宜昌人福藥業有限責任公司聯合組建的研究生工作站于2013年8月獲批為湖北省研究生工作站,經過三年的建設,研究生工作站在新產品開發和人才培養工作兩方面展現了其優越性:一方面可以將企業工程問題凝練為科學研究課題,高校與企業合作攻克技術難題,進行新產品開發;另一方面,企業為研究生提供研究設施和實踐指導條件,開展人才培養和培訓工作,成為高層次科研應用型人才培養的重要途徑[1]。
三年的運營證明,研究生工作站這種產學研相結合的培養模式,使學生、學校和企業三方受益,促進了研究生教育的發展,是一條研究生教育的新路,也可以融合科技發展和企業運營,解決產學研的制約因素[1]。企業研究生工作站的設立,使企業工程問題成為研究生的畢業論文研究課題,既幫助企業攻克技術難題,進行新產品開發,又完成了學業;另一方面,研究生在設站企業中進行論文工作,能接觸企業運營管理,了解現代企業制度。因此,研究生工作站的建立,既能充分發揮高校的人才與科技優勢,更重要是的培養了解現代企業運營的科技人員,是解決科技成果轉化“最后一公里”問}的途徑之一。
醫學研究生中的基礎醫學、藥學專業的研究生論文研究多涉及現代生物醫藥領域,醫學生接受了五年系統的臨床醫學或四年藥學的專業訓練后,在生物醫藥研究領域較之純生物背景的研究生更貼進于生命健康與臨床問題。他們進入企業研究生工作站后,面對醫學、生物醫藥、企業運營三種專業交叉,面對高校研究生導師、企業兼職導師、企業管理者三種老師,與原來單純的實驗室環境相比,接受的資訊與理念沖擊更加復雜。本文以我校運營三年的湖北省研究生工作站為例,就新時期醫學背景研究生進入企業研究生工作站,培養具備醫學背景的、從事醫藥研發工作的創新型研究生的問題進行了探討。
一、生物醫藥企業建立研究生工作站的重要性
以基因工程、細胞工程、酶工程、發酵工程為代表的現代生物醫藥是一項投資大、附加值高、風險大的高科技產業。在近20年的發展中受到了全球科技界和企業界的關注,并有許多專家認為21世紀將是生命科學的世紀。我國是一個擁有13億人口的發展中大國,社會經濟發展方式和人民生活方式已經并將繼續出現深刻的變化。我國人口基本代表了東方人群的主要結構,適應中國人群的醫藥產品,其國際市場也是巨大的。因此,我國生物醫藥產業未來必然是重要的和龐大的,必然對未來經濟社會產生重大影響,可能成為繼信息產業之后的一個新的領頭產業。
生物醫藥產業的發展具有“周期長、風險大”的特點,而在我國還面臨兩個重大的制約因素:一是我國長期以來落后的科技發展水平和薄弱的技術儲備的限制;二是我國長期以來落后的產業發展水平和薄弱的管理經營能力的限制[2]。為了克服科技發展和企業運營兩方面的局限,上世紀80年代,美國運用“硅谷”的經驗在舊金山建成了世界一流水平的“基因谷”,集中了在生物醫藥領域享有聲譽的大學(加州大學巴克萊分校、舊金山分校、戴維斯分校、圣克魯斯分校和斯坦福大學),為現代生物醫藥產業的發展建立了充分的教育和科研基礎,成為“基因谷”的人才源。
借鑒發達國家成功的模式,我國在校企聯合、產學研結合的基礎上,針對高校以高端人才教育為主的現實,開展了研究生教育創新基地建設。研究生創新基地建設可以整合社會資源,發揮高校、企事業單位科研隊伍、實驗設備、信息資料等方面的優勢,實現資源共享;充分體現服務地方經濟建設和社會發展的功能,在提升生藥醫藥整體技術能力,提升核心競爭力的同時,培養出一批既懂研發,又懂企業運營的復合型高端人才。
二、基本架構
為聚合高校、企業、社會三方的資源,滿足技術研發和人才培養的雙重要求,必須建立一套行之有效的管理機制。由企業研發中心主任與高校研究生管理負責人組成領導小組,對進站研究生的學習和導師的帶教工作進行總協調;以項目為抓手,課題組負責人牽頭協調企業兼職導師(企業研發人員)、高校導師、進站研究生的三方面力量。
三、學生管理及激勵
企業研發中心負責進站研究生的日常管理,研究生的培養目標必須貫徹全面發展的方針,特別要注重研究生綜合素質和解決重大科學關鍵問題的實踐動手能力、溝通交流能力和創新能力的培養;由各個研發項目確定研究生的研究方向;研究生在工作站選修一定量的課程,高校認可研究生在工作站所修的課程學分;按不同的研究方向制訂研究生的個性化培養計劃;研究生的薪酬采用“基本助學金+學校獎學金+研發獎金”發放方式。基本助學金由工作站統一制定,研發獎金根據績效和導師課題完成業績進行發放。
四、師資準入機制
企業兼職研究生導師的遴選要求熱愛研究生教育事業,熟悉高校研究生教育的有關政策和要求,治學嚴謹,能教書育人、為人師表,有足夠的時間和精力指導學生。一般要求:①年齡不超過55周歲,具有副高以上職稱;②承擔過三項(含)以上的企業研發項目;③近三年以第一作者或通訊作者發表中文核心期刊論文3篇(含)以上。
五、工作站全程參與研究生的培養過程
企業研究生工作站兼職導師和技術人員除在工作站內部進行學術例會和試驗進展匯報外,應不定期地前往高校以評審專家的身份參加研究生的論文開題評審、論文中期檢查、預答辯評審、論文評閱、畢業答辯評審等培養環節,作為講演者參加研究生的學術論壇活動。
六、面臨的問題和解決辦法
企業研究生工作站重視研究生的科研能力培養,但很難提供人力來支持進站研究生的德育工作,加之研究生進入企業工作站后有人員分散、組織化程度低的特點,使德育工作出現斷層。
企業兼職導師和技術人員雖然在產學研結合、注重研究生的研發能力上是強項,但畢竟沒有受過正規的師資培訓,在高等教育學、教育心理學等方面缺乏相關理論知識和實踐培訓,指導研究生時不注意方式方法,容易造成師生關系不融洽、師生間容易產生對立情緒,缺乏和諧的育人氛圍[3]。因此必須開展企業研究生工作站兼職導師的教書育人能力培訓,特別是加強對研究生的德育工作,為此將企業黨支部的工作延伸至入站研究生的黨支部或黨小組,實行組織活動在工作站,組織發展在高校的“兩條腿”走路的辦法,收到了良好的效果。
七、結語
“紙上得來終覺淺,絕知此事要躬行”。實踐是培養人才最有效的途徑,通過在企業的實踐,研究生們形成了“研以致用”的觀念,成為高校和企業聯合進行產學研的紐帶。開展研究生教育創新基地建設是適應新時期研究生教育培養機制改革,加強研究生教育工作的一項新舉措,對于實現創新驅動發展戰略具有重要的實踐意義。
參考文獻:
[1]蔣文春,劉仁桓,王振波.關于企業研究生工作站建設與學生培養的若干思考[J].中國教育技術裝備,2012,(30):13-15.
關鍵詞:臨床醫學;專業學位;教學管理
中圖分類號:G64 文獻標識碼:A
收錄日期:2014年9月25日
我國是從1998年開始試辦臨床醫學專業學位研究生教育,隨著臨床專業研究生招生的普遍發展,其規模也不斷加大,在不斷豐富醫學專業研究生培養層次,加大醫學專業優秀人才培養的同時,對于臨床醫學專業學位研究生的教學管理模式革新與優化也提出了新的要求。醫學科學學位強調對于醫學學術理論水平與實驗研究能力的培養,將培養目標設定為從事醫學基礎理論或應用基礎理論研究人員,側重其學術性,而臨床醫學專業研究生則要求在有限的培養年限內,強化其醫學職業性特征的培養方向,以培養高級臨床醫師為目標。本文聚焦到兩種醫學專業人才培養目標上的差異,以臨床醫學專業研究生培養的特殊性為切入點,探討對于臨床醫學專業研究生的教學管理模式優化方向。
一、設立臨床醫學專業學位的緣起
我國自1981年實施學位條例以來,醫學學位與研究生教育取得了很大成績,建立了學位比較齊全、學位授予質量能夠得到基本保證的學位授權體系,培養了一大批醫學碩士、博士。但同時也存在一些突出問題,主要是:不管是基礎醫學、臨床醫學,還是公共衛生與預防醫學、口腔醫學、藥學等,不同學科均授予醫學學位,存在名實不符的情形。即使是臨床醫學專業研究生,其研究方向也往往是針對生物醫學某個領域的一些科學問題,并不直接探討或解決臨床醫學的職業技能問題,許多畢業生“不會看病”、“不會開刀”,這些問題阻礙了醫學事業的進一步發展。為了促進我國醫療衛生事業的進一步發展,完善我國的醫學學位制度,更好地適應社會需求,1997年4月國務院學位委員會第十五次會議審議通過了《關于調整醫學學位類型和設置醫學專業學位的幾點意見》,決定設置臨床醫學專業學位。1998年2月,國務院學位委員會正式頒發《臨床醫學專業學位試行辦法》,并確定首批試點單位。至此,我國在臨床醫學一級學科把學位類型正式區分為“醫學科學學位”和“臨床醫學專業學位”。前者以培養科學研究能力為主;后者以培養臨床實際工作能力為主。這樣的劃分有利于對各種不同性質和不同職業背景的專門人才進行針對性的培養,有利于滿足社會對各類專門人才的選擇和使用,有利于國際上的對等交流與合作。
二、臨床醫學專業學位教學管理工作實踐中存在的問題
教學工作是院校教育的中心工作,教學管理是提高教育教學質量和整體辦學水平的重要保證。嚴謹而高效的教學管理是教學工作正常運行的基礎,科學合理的教學管理是提高教學質量的關鍵,并直接影響了教育目標的實現。然而,臨床醫學專業學位開展至今,雖取得了很大成就,但在日常的教學管理工作中仍存在一些問題。
(一)教學計劃分類管理缺乏保障條件。教學計劃管理是醫學院校教學管理工作的重要內容之一,主要是指教學計劃的實施和管理。教學計劃是整個教學環節中最基本、最重要的文件,是培養人才的總體設計和實施的藍圖,也是安排教學內容、組織教學活動及有關工作的基本依據。在臨床醫學專業學位教學管理實踐中,雖然針對不同類型學位研究生,教學管理部門制定了不同的培養目標、方案、課程體系等一系列教學計劃。而在實際情況中,由于兩種類型的研究生都是在一個相同的學習和實踐環境中,他們面臨著基本相同的師資條件,培養方案的實施也普遍類似,無論是學校的教學管理部門還是醫院的科教部門,很難真正針對不同的學位類型做到分類培養與管理。
(二)“考教不分”影響教學質量管理效果。教學質量管理是學生經過一定時間的學習后所達到的教育目標的程度。教學管理的核心就是質量管理。抓教學質量管理,就是要通過管理工作的全過程(包括質量控制、質量反饋),動員全員,進行全面質量控制。加強臨床能力的培養與訓練是臨床醫學專業學位培養的重點與核心,如何客觀、有效地對專業學位研究生的臨床技能進行考核與評價是保證專業學位研究生培養質量的關鍵。目前大多醫學院校都根據自身特點,制定了種類繁多的臨床技能考核體系,但隨著院校招生規模的擴大,院校往往只能將專業學位研究生的臨床技能考核交由培養醫院組織完成,作為質量監控的關鍵手段的臨床技能考核也往往由于“考教不分”而流于形式。
(三)教學資源管理需要合理配套。教學資源管理,其范圍大致包含:一是教學基本設施,如教室、實驗室、實驗設備、圖書館等的維護與管理;二是計算機、網絡資源等現代化傳播技術資源的維護與管理;三是臨床教學基地的管理。臨床醫學專業學位以培養技術精湛的高級臨床醫師為其目標,因此在其培養的整個過程中,必須突出臨床實踐教學環節,實現早臨床,多臨床,反復臨床,培養醫學生關愛病人、尊重生命的職業操守和解決實際問題的能力。然而,隨著醫療糾紛的不斷激化,面臨無法較好地安排學生臨床實踐的實際困難。
(四)師生對專業學位研究生的理解存在模糊。對于專業學位研究生的培養應著眼于臨床能力的提高。但是多數導師甚至學生未能意識到臨床醫學專業學位培養模式的特點,這些導師大多身兼醫生和老師的雙重身份,基本上科學型、專業型研究生一起帶,在繁重的臨床任務和科研壓力下,很難真正區分培養,難免存在“重科研,輕臨床”的現象,研究生一起被派到實驗室做實驗以發表高質量的文章。而對于醫學生來說,在讀期間有好的科研成果對其評獎評優、以后就業、晉升都有利,因此他們也希望減少臨床實踐和臨床輪轉,埋頭搞科研,做出與科學學位研究生水平相當的論文。這類學生并不理解專業學位的真正含義,圖一時之利,把專業學位作為獲得學位的一種捷徑。
三、臨床醫學專業學位研究生教學管理模式優化設計
(一)做好臨床醫學專業學位研究生教學分類管理與分層次培養。嚴格分類培養,建立針對臨床能力培養的教學體系。根據崗位勝任力制定更加明確的分類培養方案;設置科學合理的課程體系。一方面利用綜合性大學的優勢,開展跨專業學院選課,加強人文教育,構建合理的知識結構,為將來更加適合復雜的臨床工作打下基礎;另一方面壓縮學生在校理論課上課時間,突出臨床實踐,加強臨床教學;教學形式多樣化,教學內容要強調理論性與應用性課程的有機結合。
(二)注重臨床醫學專業學位研究生過程管理
其一,抓臨床輪轉。臨床醫學專業學位研究生培養嚴格要求在相關科室的輪轉,通過輪轉科室的出科考核,達到一定的目標水平。作為教學管理部門,要建立健全教學檢查制度,通過定期檢查,對不符合培養要求的部門或違反有關制度的研究生,要及時反饋信息,及時糾正不足。
其二,抓論文開題。培養方案應明確指定臨床醫學專業學位研究生論文選題應為臨床實用型研究課題。研究課題一定要結合臨床,在臨床中尋找課題,解決臨床中的實際問題,以提高臨床的診療水平與技術手段為出發點。管理部門通過挑選高水平的專家組成考評小組對臨床醫學專業研究生的選題的科學性、應用性、可操作性進行審核。
其三,抓臨床技能考核。臨床醫學專業學位研究生的臨床技能考核工作應由學校統一組織、管理,按學科抽調出醫德高尚、醫術高超的臨床專家組成臨床技能考核委員會,具體負責考核的相關事宜??己丝稍囆幸欢ǖ闹乜悸屎筒缓细衤适古R床技能考核落到實處。
其四,善用教學督導,檢查臨床帶教情況。教學管理部門要挑選具有豐富的教學經驗,工作認真負責,有責任感并具有一定的權威性的退休及部分在職的資深教授組成教學督導組。通過教學督導定期檢查,掌握臨床教學的全面情況,及時發現問題,解決問題。
(三)加強教師隊伍建設。教師是搞好教學的關鍵因素之一,要搞好臨床教學工作,必須充分調動臨床醫生的積極性。首先,建立教學獎勵制度,引導臨床教師重視教學的投入;其次,健全教師培訓制度,加強對青年臨床教師的培養與提高,挑選一批臨床經驗豐富、樂于教學的高水平臨床醫師加入到臨床醫學專業碩士研究生導師隊伍中來;再次,逐步規范專業型指導教師和學術型指導教師的隊伍,以便使承擔不同指導任務的教師可以在不同的專業領域內提高各自的指導水平,使不同的導師群體具有更加專業化的水準。
(四)完善臨床實踐配套建設,建立臨床技能中心。完善的臨床技能訓練中心,將大幅度地改善臨床醫學技能的訓練教學條件,有利于開展符合臨床實際的技能訓練及考核,達到提高教學質量的目的。
主要參考文獻:
[1]連鑄淡,陳新超,徐永剛.臨床醫學專業學位與科學學位研究生培養模式比較分析.中國高等醫學教育,2011.3.
[2]連鑄淡,徐永剛,陳新超.臨床醫學專業學位研究生培養模式的構建與實踐.中國高等醫學教育,2011.2.
關鍵詞:大戟屬;化學成分;藥理;質量控制;炮制;配伍
中圖分類號:R285.5文獻標識碼:A
文章編號:1673-7717(2008)11-2433-04
Progress on Research of the Euphorbia L.
GENG Ting,DING Anwei,ZHANG Li
(Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,Jiangsu,China)
Abstract:Combining with domestic and foreign literatures onEuphorbia L., We discuss on the research ofEuphorbia L. from chemical constituents, pharmacological effects, quality control, processing, and compatibility and then put forward current problems in the research, in order to provide reference for more research onEuphorbia L.
Key words:chemical constituents;pharmacological effects;quality control;processing;compatibility
大戟屬(Euphorbia L.)是大戟科(Euphorbiaceae)植物中最大的一個屬,全世界有2000余種,我國有80多種(包括栽培和引種規化14種),且新種仍在被發現[1]。大戟屬植物資源豐富,適應性強,分布于不同的生態環境,從熱帶到亞熱帶,從陸地到沙漠均見分布。在我國主要以西南的橫斷山區和西北的干旱地區分布較多。中國大戟屬主要分為5個亞屬:地錦草亞屬、美洲大戟亞屬、大戟亞屬、一品紅亞屬和乳漿大戟亞屬[2]。本屬植物的特征是含有白色或黃白色乳汁,并具有雙重特性:既具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗結核、抗腫瘤、以及神經生長因子促進作用等藥理活性[3],同時表現出對皮膚、口腔及胃腸道黏膜強烈的刺激性和致炎、促發致癌的毒性作用[4]。文獻記載大戟屬植物有35種已入藥,主要以白狼毒(為月腺大戟E. ebiacteolata和狼毒大戟E. pallasii的根)、甘遂(為甘遂E. kansui的塊根)、千金子(為續隨子E. lathyris的種子)、京大戟(為大戟E. pekinensis的根)、九牛造(為湖北大戟E. hylonoma的根)等為代表,其性苦寒、有毒,善滌臟腑之水邪,將其列為峻下逐水藥,可用作通便、利尿、治療水腫、結核、牛皮癬、疥瘡和無名腫毒,尤其是除疣、抗腫瘤等[5]。
1化學成分研究
大戟屬植物化學成分的研究始于19世紀末,其主要生物活性成分為二萜酯類成分。此類成分結構獨特、新穎,無論是刺激致炎、輔助致癌,還是抗癌及抗白血病活性[1],對癌癥研究均有重要價值。另外該屬植物中還含有三萜、甾醇、黃酮、鞣質和酸類化合物等成分。
1.1二萜酯類成分
關于二萜酯類成分的研究報道較多,此類成分在大戟屬植物中普遍存在,特別是在其白色乳汁中分布較多。迄今為止已有20余種碳骨架類型的300多種大戟二萜酯被分離鑒定,且新化合物和新碳骨架仍在被發現[6]。圖1是國內外研究報道較多的幾種主要類型,包括:巴豆萜烷(Tigliane)型二萜酯、巨大戟烷(Ingenane)型酯、瑞香烷(Daphane)型酯、千金二萜烷(Lathyrane)型酯、假白欖酮(Jatrophane)型酯、松香烷(Abietane)型酯等。
1.2三萜和甾醇類化合物
三萜和甾醇類成分在本屬植物中的分布亦較為普遍。近年來人們在研究本屬植物活性成分二萜酯的同時,從中分離出許多三萜和甾醇類成分,但多數為已知化合物,如r大戟醇、α,β-大戟甾醇、甘遂醇、大戟酮及β-谷甾醇、豆甾醇等。
1.3黃酮和花色苷類化合物
黃酮和花色苷類成分主要分布在根和莖葉中。孔令義等[7]從準噶爾大戟根的氯仿部分分離得到4個黃酮類化合物:山柰酚、槲皮素、芹菜素和鼠李素;從其正丁醇部分分離得到3個黃酮苷類化合物:槲皮苷、槲皮素-3-O-α- D-阿拉伯糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷。且上述化合物均首次從該植物中分離得到。
1.4鞣質和酸性成分
從大戟屬植物中分離得到的鞣質都是可水解鞣質,包括沒食子鞣質、鞣花鞣質及其低聚體。鞣質水解后可得沒食子酸、逆沒食子酸及鞣花酸等酸性成分[8]。
2藥理作用研究
2.1 瀉下作用 大戟屬植物具有較強的瀉下作用,主要是通過刺激腸管,促進腸蠕動,增加腸道內腸液,加速腸內容物的推動而產生瀉下作用,減少內容物在腸內的停留時間及增加水分的吸收而達到消除腹水、胸腔積液的作用。
2.2 抗病毒作用 據報道[9],甘遂提取物種4種二萜類化合物具有顯著的體內抗病毒活性,其抗病毒機制可能是通過提高機體的細胞免疫來實現的。另外還發現巨大戟二萜醇酯類成分有很強的抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)增殖的作用[10]。
2.3 抗腫瘤作用 研究發現,甘遂浸膏對肺鱗癌,未分化癌及惡性黑色素瘤有殺傷作用,腫瘤的細胞多呈急性壞死[11]。蔡鷹等[12]研究發現,澤漆根水提液(EWE)對荷S180、H22瘤小鼠有明顯的抗體內移植瘤和延長荷瘤小鼠存活期作用,并且EWE還能提高機體的免疫能力。
2.4 抗真菌作用 狼毒大戟水浸劑對黃色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭氏黃癬菌、奧杜盎氏小芽胞癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌、腹股溝表皮癬菌、紅色表皮癬菌、星形奴卡氏菌、石膏樣毛發癬菌、石膏樣小孢子菌、絮狀表皮癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用[13-14]。
2.5 抗細菌作用 研究表明,狼毒大戟等在試管內對大腸桿菌、綠膿桿菌、志賀氏和宋內氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌及霍亂桿菌等腸道致病菌有完全的抑制作用[15]。
2.6 抗白血病作用 尚溪瀛等[16]發現大戟注射液可明顯延長L615白血病小鼠的生存期,同時還觀察到S期細胞被明顯阻斷,說明大戟注射液抑制了L615白血病小鼠細胞的合成。
2.7 鎮痛作用 狼毒大戟煎劑對電擊小鼠尾法及熱板法,均可提高小鼠痛閾,表現出良好的鎮痛作用。1975年首次從本屬植物E.Kansui中分離出有鎮痛作用的Kansui-nin A和B[17]。
2.8 抗炎作用 大戟的石油醚提取液(PEE)通過抑制相關組織血管的通透性,使白細胞總數增加而滲出液減少,從而發揮抗炎作用。另外,PEE還抑制乙酸誘導的血管通透性增加,對佐劑誘導的炎癥,能抑制繼發感染,并通過減少趨化因子,抑制細胞的游走[18]。
2.9 引產作用 我國學者陳希琛在1982年曾報道了甘遂引產的有效成分是大戟二烯醇(-Eupho1)[19]。用甘遂的乙醇浸出物給妊娠豚鼠作腹腔注射,均呈現一定的抗生育作用,其引產效果與給藥劑量有密切關系。
3質量控制研究
關于大戟屬植物的質量控制研究不多,尤其是甘遂、大戟、澤漆等的研究更少。多集中在狼毒、千金子的含量測定,現簡要介紹如下。
3.1薄層掃描法(TLCS) 李群等[20]以秦皮乙素作為千金子對照品,建立了秦皮乙素含量的薄層掃描測定方法,并對千金子生品及5種不同炮制品進行了定量分析。結果表明,該法簡捷、重復性良好,平均回收率為97.1%,適于千金子中秦皮乙素的含量測定。
3.2 可見分光光度法(VIS) 丁立軍等[21]通過分光光度法測定了狼毒大戟水提取液中的總黃酮含量,并考察了氫氧化鈉溶液濃度對總黃酮提取量的影響,結果表明用1.0%的氫氧化鈉溶液提取出的黃酮的量最大。
3.3高效液相法(HPLC) 喬春峰等[22]采用RP-HPLC法測定狼毒中巖大戟內酯A和B的含量。其色譜條件為:柱(4.6mm×250mm,5μm),乙腈-水(75∶25)洗脫,流速1.0mL•min-1,檢測波長為250nm。分別以巖大戟內酯A和B的峰面積對其進樣量進行線性回歸,得標準曲線。結果表明,該法專屬性強,準確可靠,適于該藥材的質量控制研究。
3.4毛細管氣相色譜-質譜聯用法(GC-MS) 杜天信等[23]采用水蒸氣蒸餾法提取千金子揮發油,同時采用毛細管氣相色譜-質譜聯用法對其揮發性化學成分進行分析,并結合文獻資料,確定揮發油成分20種。并用氣相色譜面積歸一化法測定了各組分的相對百分含量,其中相對含量大于2%的有11種。
3.5液相色譜-質譜聯用法(LC-MS)粟曉黎等[24]進行了狼毒質量標準的研究,在采用LC-MS法進行定性鑒別的同時,還建立了狼毒中抗腫瘤成分月腺大戟乙素的LC-MS含量測定方法,測得4批不同來源的狼毒藥材樣品中月腺大戟乙素含量范圍為0.01%~0.02%。
3.6電感耦合等離子體質譜法(ICP-MS) 王松君等[25]研究了ICP-MS測定中草藥狼毒中稀土和微量元素的方法,樣品處理通過低溫灰化方法與硝酸-過氧化氫消解方法比較,實驗確認微量元素采用低溫灰化法制備樣品,稀土元素采用酸消化法制備樣品,可以滿足該方法檢測要求,具有測試方法準確、快速等優點。
4炮制和配伍研究
4.1毒效成分研究
大戟屬植物的毒性主要表現為對黏膜、皮膚和胃腸道強烈的刺激性和致炎、促發致癌等作用?,F代研究表明其中具有毒效的化合物主要系四環二萜(巴豆烷型Tigliane type與巨大戟烷型(Ingenane type)和三環二萜(瑞香烷型Daphane type)以及最近發現的大環二萜類成分[26]。其中巴豆烷型二萜醇酯類成分普遍存在于大戟屬植物的種子、根、乳汁、莖中,是本屬植物產生刺激性、致炎、促發致癌的主要毒效成分之一。巨大戟烷型二萜醇酯類化合物在大戟屬植物中存在也較多,大多有致炎和促發癌癥的作用[6]。瑞香烷型類化合物在本屬植物中數量較少,其中部分具有一定的毒性,部分具有殺菌和抗白血病作用[27]。另外,Imam等[26]從Euphorbia cornigera中分離得到7個大環二萜酯類化合物,研究表明7個化合物均具有不同程度的細胞毒性。
4.2炮制解毒研究
現代藥理研究證實,甘遂、大戟、千金子、狼毒、澤漆等大戟屬中藥的藥效作用是通過刺激腸管,促進腸蠕動,增加腸道內腸液,加速腸內容物的推動而產生瀉下作用。其毒性則主要表現為對黏膜、皮膚和胃腸的過度刺激,引起充血、腹瀉、腹痛等。因此,大戟屬有毒中藥的刺激性成分很可能就是藥效成分,至少有一定的內在聯系,適當的刺激引起瀉下產生藥效,作用過度則表現為腹痛等毒副反應。通過炮制可能會降低部分刺激性成分或使其轉化為毒性較小的成分[28]。
據資料記載,千金子的炮制方法有制霜法、煮制法、炒制法和酒制法4種,現代多用制霜法?!吨腥A人民共和國藥典》2005版采用“取凈藥材碾碎如泥狀,經微熱,壓榨除去大部分油脂”的方法。研究表明,以熱法和蒸法制備千金子霜毒性較小,霜中含油量在18%~20%之間較為合適[29]。
甘遂的炮制方法從古至今有20多種,現今只沿用了宋代時期的醋制甘遂一法[30],其炮制目的主要是:降低毒性,減少烈性;改變甘遂苦寒之性,增加溫性;增強療效。安天海等[31-32]發現,生甘遂與制甘遂的乙醇提取物都能引起腸管的強烈收縮,但生品作用更強,是炮制品的13倍。
狼毒大戟自古以來有姜制、醋炒、醋蒸、醋浸、醋熬、麻油制、豬血制、酒制等多種炮制方法,現行有醋制、醋蒸等方法,并以醋制法為主。另外,狼毒具有獨特的蒙醫炮制方法,包括:訶子湯煮制、牛奶煮制、童便煮制、羊肉煮制和黃母牛溲煮制等,其主要目的亦是降低毒性,增強療效[33]。
4.3配伍解毒研究
配伍是中醫藥臨床遣方用藥的特色與優勢,合理的配伍不但可以減少毒性中藥的毒性,還可以提高療效。《神農本草經》中即有“若有毒宜制,可用相畏、相殺者,不爾,勿合用也”的論述。以大戟類藥材為主組方者大多配伍大棗伍用以緩和其峻烈之藥性,減其毒性。如峻下逐水方十棗湯,方中大戟、甘遂、芫花三藥相須為用,一走經遂,一走臟腑之間,一走胸脅,瀉水逐飲之力較強。伍以大棗,既可益氣護胃(培土以制水),又可緩和諸藥的峻烈和毒性,使下不傷正。對于大棗減毒的機理,可能是通過生物轉化和體內代謝改變了毒效成分的結構生成低(無)毒的效應物質和/或通過拮抗大戟屬植物所產生的刺激性、致炎、促發致癌的毒性作用而實現的[6]。另有報道[34],用龍眼肉、甘遂各等量,配伍治療癲狂、水腫、便秘、頭痛等癥,有較好療效。意在甘遂行峻猛,但有龍眼為佐,既可使攻不峻猛,補不呆滯,又可使病邪去而正氣不傷。另有復方澤漆散[35]具有較好的抑制腫瘤作用,方中澤漆、射干具有行水消痰、散結軟堅之功,與它藥配伍,相使相助,藥力強而迅速,對瘕之病癥猶為適宜。臨床應用,還可在辨病應用本方的基礎上,輔以辨證加減用藥。
5討 論
(1)大戟屬植物中含有大量的二萜酯類成分,是其主要的生物活性成分,具有抗癌活性、抗白血病、抗病毒、殺菌等作用。但同時又是其毒性成分,主要表現為對黏膜、皮膚和胃腸道強烈的刺激性,以及致炎、促發腫瘤的毒性,嚴重制約了臨床的用藥安全,同時也為新藥創制帶來了困難。因此,有必要對大戟屬植物的構效關系進行更深入地研究。
(2)基于大戟屬植物有毒成分強烈的刺激性,適當炮制或通過配伍關系可能會降低部分刺激性成分,緩和某些成分的峻烈之性或使其轉化為毒性較小的成分。但是,目前對這一方面的研究較少,炮制減毒大都局限在甘遂、千金子等,但對其炮制前后化學成分結構和含量的變化幾乎未見報道。因此有必要搞清楚其炮制前后藥性、藥效變化的物質基礎,進而從化學成分變化的角度來闡明大戟屬植物的炮制機理。另外,大戟屬植物的配伍解毒研究亦甚少,探索有毒中藥及毒效成分經中醫配伍減毒的科學內涵,保證臨床用藥安全則顯得尤為重要。
(3)雖然近年來對大戟屬植物有效成分提取分離的研究逐漸增多,但由于所得成分含量較低,且市場上也不易購得其化學對照品,因此對其含量測定的研究相對較少,尤其是甘遂、大戟和澤漆,幾乎未見報道。尋找反映其有效成分和毒性成分量效關系的控制指標和量化的檢測手段,建立合理規范的質量控制方法成為當務之急。
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